mRNA技术因新冠疫苗一战成名，但其潜力远不止于传染病防控。近年来，mRNA肿瘤疫苗技术蓬勃发展，并在个性化医疗、罕见病治疗等多个前沿医学领域中持续释放潜力。特别是自扩增mRNA（saRNA）、环状RNA（circRNA）以及基于AI算法设计的个性化疫苗，正在成为全球生物医药产业追逐的新高地。

常规mRNA、saRNA 和 CircRNA 结构和封装示意图

(doi: 10.3390/v15081760.)

自扩增mRNA（saRNA）——长效表达的“智能工厂”

自扩增mRNA（saRNA）是一种融合病毒复制机制的先进mRNA平台。通过在传统mRNA结构中引入病毒复制酶编码序列，saRNA在细胞内不仅能够表达抗原蛋白，还能进行自我复制，从而大幅增强表达水平与免疫持续性。这种机制使得saRNA疫苗在进入宿主细胞后，相当于建立了一座“抗原制造工厂”，实现长时间、高强度的免疫刺激。

》技术亮点总结

• 低剂量高效表达：saRNA疫苗只需传统mRNA疫苗约1/10剂量，便可诱导可观的T细胞与抗体反应。
• 天然佐剂效应：扩增过程中产生的双链RNA可天然激活免疫应答（如STING通路），减少外加佐剂需求。
• 应用拓展：已在黑色素瘤、宫颈癌等肿瘤模型中验证疗效，并用于狂犬病、埃博拉等传染病疫苗研发。

当前，Moderna、CureVac等生物科技公司正在积极推进saRNA在肿瘤、传染病等多领域的应用。日本在2023年批准的首个saRNA新冠疫苗，也为其在临床应用中的安全性和可行性提供了初步验证。

环状RNA（circRNA）疫苗——稳定性与长效性的突破

环状RNA疫苗利用RNA连接酶技术，将线性mRNA首尾连接成闭环结构，消除5’帽和3’多腺苷酸尾，从而显著增强了对核酸酶的抵抗能力，提高了体内稳定性和抗原持续表达。

相比传统mRNA疫苗需要多次加强，circRNA疫苗能实现单剂长效表达，适用于慢性疾病、肿瘤及资源受限地区的免疫需求。通过优化内部结构，circRNA还能同时编码多个抗原或免疫调节因子，提升广谱性和治疗灵活性，尤其适合异质性肿瘤治疗。

在罕见病领域，circRNA同样展现潜力，如牛泰勒虫病动物模型中取得良好防控效果。中国科学院研发的寨卡病毒circRNA疫苗，实现单剂接种激发强效持久免疫且无交叉抗体增强风险，推动其在人类疫苗和罕见病治疗上的应用。

》技术亮点总结

• 单剂长效：环状结构赋予circRNA极佳的体内稳定性，单次接种即可实现持久免疫，避免传统mRNA疫苗的多次加强接种需求。
• 多抗原表达：通过优化启动子和连接序列，circRNA可编码多种抗原或免疫调节分子，增强肿瘤治疗的覆盖率和效果。
• 罕见病潜力：circRNA疫苗在多种动物模型中展现出优异的防控能力，为罕见病的疫苗开发提供了新的技术路径。

肿瘤个性化mRNA疫苗——精准医疗的里程碑

随着AI算法与新抗原筛选技术的迅速发展，肿瘤个性化mRNA疫苗正成为精准医疗的重要突破口。不同于“通用型”癌症疫苗，个性化mRNA疫苗以患者自身肿瘤的基因突变为靶点，通过全外显子测序（WES）定位独有新抗原，结合AI进行免疫原性预测与筛选，实现“一人一方”的定制治疗。

这一策略不仅提升了靶向精度，还可与其他免疫疗法协同增强治疗效果。与此同时，个性化疫苗的研发流程已高度自动化，从样本采集、基因测序到AI设计与生产，最快可在1–2周内完成，未来有望压缩至48小时，显著提升治疗效率与临床应用可行性。

》技术亮点总结

• AI驱动定制：结合全外显子测序与AI预测，实现“个体化靶点 + 高免疫原性”双重精准。
• 临床突破：mRNA-4157联合免疫疗法将黑色素瘤复发风险降低49%；mRNA-5671在KRAS突变癌种中展现潜力。
• 极速制造：流程自动化显著缩短生产周期，助力定制疫苗快速临床转化。

泓迅生物mRNA合成服务
“设计至交付，赋能mRNA高效稳定”

泓迅生物依托完备的Syno®合成平台，提供从模板合成到体外转录的全套RNA服务。经过密码子优化、5’加帽、3’加尾和核苷修饰，转录后的RNA可广泛应用于基因编辑、基因功能研究、基因诊断、结构研究和核酸疫苗开发等领域。

从新冠疫苗的爆发式应用，到肿瘤、罕见病等高难度疾病领域的深入探索，mRNA技术正以多样形态持续拓展应用边界。saRNA的低剂量高效、circRNA的长效稳定、AI个性化疫苗的精准靶向，不仅为肿瘤与罕见病治疗提供了全新可能，更将推动医学进入“按需定制”的新时代。

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