你可能听说过mRNA疫苗、重组蛋白疫苗，甚至是肿瘤疫苗，但你是否知道，真正“点燃免疫系统”的关键往往并不是抗原本身，而是隐藏在其中的“免疫佐剂”？

在众多新型免疫佐剂中，一类以人工合成DNA序列为基础、模拟病原体DNA特征、精准激活免疫系统的分子正逐渐成为疫苗设计的核心工具——这就是CpG ODN免疫佐剂。

CpG ODN：激发天然免疫的“钥匙”

CpG ODN是一类含有未甲基化CpG基序的合成寡脱氧核苷酸，能够特异性激活表达TLR9受体的免疫细胞（如B细胞和浆细胞样树突状细胞pDC）。这种激活通过启动MyD88-IRAK-TRAF6通路，快速诱导IL-6、TNF-α和干扰素等多种炎症因子的分泌，并极大增强抗原提呈和免疫记忆反应。

 CpG ODN促进先天性和适应性免疫反应的机制

（doi:10.1586/erv.10.174）

研究表明，CpG ODN诱导的Th1偏向免疫反应，不仅能提升抗体滴度和亲和力，还显著增强细胞毒性T淋巴细胞（CTL）反应，对病毒感染和肿瘤治疗均展现出重要潜力。

多种类型，精准调控

根据结构与功能差异，国际学界将CpG ODN分为四大类型：

其中B类（如CpG 1018）是目前FDA批准疫苗（如Heplisav-B）中的主流选择，其增强的B细胞活性可使抗体滴度提高十倍以上。

从基础研究到临床突破

CpG ODN已被证实可广泛增强疫苗对多种病原体（如乙肝、炭疽、流感、疱疹病毒）的免疫原性。特别是在老年人、新生儿及HIV感染等免疫功能低下人群中，CpG ODN可有效恢复或增强免疫应答。

在肿瘤免疫治疗中，CpG ODN也显示出显著增效作用。例如，CpG 7909联合黑色素瘤抗原MART-1疫苗能诱导10倍以上的抗原特异性CD8⁺T细胞扩增。

》CpG ODN + mRNA疫苗：“黄金组合”

mRNA疫苗以其高效表达和快速可编程性成为新疫苗平台的主力，但其自身免疫刺激能力有限。CpG ODN通过TLR9路径补全先天免疫刺激，促进树突状细胞成熟、增强抗原呈递，并促进Th1和CD8⁺ T细胞反应，显著提升mRNA疫苗的免疫效果。

更重要的是，CpG ODN可与mRNA共封装于LNP等递送系统中，确保递送与免疫激活的空间与时间高度一致性，形成“温和而强效”的协同机制。

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从基础研究到疫苗开发前沿，CpG ODN正推动免疫治疗走向“精准调控”新时代。它不仅让疫苗更强、更快、更持久，也为免疫低下人群提供了安全有效的解决方案。泓迅生物将持续以技术创新为驱动，助力全球疫苗与免疫研究走得更远。

Reference

Bode, C., Zhao, G., Steinhagen, F., Kinjo, T., & Klinman, D. M. (2011).CpG DNA as a vaccine adjuvant. Expert Review of Vaccines, 10(4), 499–511.