2025年7月，《Science Bulletin》（IF=20.6）发表中国团队突破性研究，首次揭示抗癌药物RG7388（Idasanutlin）通过激活宿主 p53 凋亡通路，高效抑制致死率高达30%的发热伴血小板减少综合征病毒（SFTSV）的复制。这一研究不仅为抗病毒治疗提供了新的思路，还在机制研究中创新性地应用了高通量 siRNA 技术，泓迅生物为关键靶点 MDM2/p53 的功能验证提供了精准的siRNA合成支持。

病毒“劫持”宿主
一条颠覆认知的免疫逃逸通路

SFTSV 是近年来在东亚快速传播的新型布尼亚病毒，其核心致病机制一直未能完全解开。本研究首次揭示了病毒在宿主细胞中的行为：

病毒诱导线粒体损伤却不触发凋亡：SFTSV 感染导致活性氧（ROS）爆发并引发细胞色素C（Cytc）释放，但下游 Caspase 凋亡信号被阻断。

关键靶点锁定 p53 通路：病毒通过核衣壳蛋白NP结合宿主的抑癌因子 p53，激活 E3 泛素连接酶 MDM2，介导 p53 的 K48 泛素化降解。

凋亡体组装被破坏：p53 降解导致其转录靶点 Apaf-1 表达下调，从而阻断 Cytc-Caspase9 凋亡体的形成。

抗癌药“老药新用”
RG7388重建抗病毒防线

基于上述机制，研究团队筛选了 MDM2-p53 抑制剂 RG7388，并验证其抗病毒效果。RG7388 以 IC50≈5 μmol/L 的浓度有效阻断 SFTSV 复制，尤其在肠/肝类器官模型中表现出显著的病毒载量降低。

RG7388 通过双重恢复凋亡通路，稳定 p53 蛋白并促进 Apaf-1 转录及凋亡体组装，恢复 Caspase 级联反应。此外，它还能抑制 SFTSV 引发的炎症反应，减少 IL-6、TNF-α 等致病因子的释放。

作为 Ⅱ 期抗癌药，RG7388 已验证安全性，且规避了传统化疗药物的血栓风险，有望为 SFTS 重症患者提供新的治疗前景。

泓迅 siRNA 合成服务
解密病毒-宿主互作的“靶向利器”

为验证MDM2在病毒逃逸中的核心地位，研究者采用泓迅生物提供的高特异性、低脱靶效应 siRNA，成功敲低了 MDM2 的表达。结果显示：

◆ MDM2沉默显著抑制p53降解

◆ 感染细胞凋亡率提升2.8倍

◆ 病毒复制水平下降75%

泓迅生物的 siRNA 合成技术，以其精准、高效、稳定的“三高”技术平台，为本研究提供了关键支撑：

设计够“准”：确保精准沉默 MDM2（及APAF1），有效避免脱靶效应，为机制研究奠定基础。

效率够“猛”：在 HeLa 细胞中实现>80%的高效敲低，保障了实验结果的可靠性。

批次够“稳”：确保多次实验数据的高度可重复性，支撑了严谨的多组学分析。

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